许(xu)多小的组织(主要(yao)指一(yi)些生物技术(shu)公司(si))也(ye)参与疫苗研究(jiu)。他们通常由大(da)学的科(ke)学家发起,风险投资人赞助(zhu)，能够从事疫苗(miao)概念的(de)基础研究。在(zai)此早(zao)期阶段，他们的(de)工(gong)艺(yi)开(kai)发、生(sheng)(sheng)产和(he)临(lin)(lin)床(chuang)能力(li)有限，也(ye)不(bu)能进(jin)行配送、销(xiao)售或营销(xiao)。如(ru)果(guo)研究结果(guo)满意，就必须自己(ji)提高或从合作伙(huo)伴(ban)获得工(gong)艺(yi)开(kai)发、临(lin)(lin)床(chuang)和(he)生(sheng)(sheng)产能力(li)。由(you)于提高生(sheng)(sheng)产能力(li)和(he)技能需要大量投人,因此许(xu)多(duo)生物技术公(gong)司(si)在进一步产品研(yan)发时(shi)倾(qing)向于选择与能够提供全方位服(fu)务的大型公(gong)司(si)合作(zuo)。虽然有60家左(zuo)右小(xiao)公(gong)司声称进行(xing)疫苗研发，但只有(you)十余家将此作为主业，而(er)且有(you)Medimmune 等少(shao)数几家独(du)自把疫苗推(tui)(tui)向市场(chang)或接近推(tui)(tui)向市场(chang)。他们中更多的(de)是将产品或技术平(ping)台(tai)授权给大(da)公司来完(wan)成研发，如乙肝疫苗和b 型流感嗜血杆菌疫(yi)苗。这些生(sheng)物技术(shu)公司的最大(da)贡(gong)献(xian)是在疫(yi)苗研发早(zao)期(qi)阶段引人了各种设想,并对其(qi)进行验证(zheng)以(yi)决定这些项目是否应该继续。这些小型(xing)生物技(ji)术公司的成功取(qu)决于以(yi)下几个因素(su):

1、一(yi)个(ge)充满活力可以产生新设(she)想的基础研究环(huan)境，这美国往往是获得(de)NIH 资助的。

2、一个(ge)把疫苗公司潜在资(zi)金(jin)回报视为(wei)与其他投(tou)(tou)资(zi)机会等同的(de)强大风(feng)险(xian)资(zi)本和投(tou)(tou)资(zi)群体(ti)。

3，强(qiang)有力的专利法来保护商业(ye)成(cheng)功所必需的知识产(chan)权。

疫苗研发(fa)资金(jin)(jin)来源于政府、产(chan)品销售收益风险投资和慈善基(ji)金(jin)(jin)等。NIH 与其他联(lian)邦机(ji)构(gou)和项目竞国家税收资(zi)金的支(zhi)持，通常情况下前者更容(rong)易(yi)获资(zi)助(zhu)。同样,DOD、FDA.CDC 和USAID 赞助的疫(yi)苗研发(fa)项目也要与其他公共需求竞争(zheng)资(zi)金，而且取决于政府的行政和立法部(bu)门。近(jin)来，针对生(sheng)物(wu)恐怖疫(yi)苗( 炭疽和天(tian)花)和(he)新发病原疫苗(埃博(bo)拉、西(xi)尼(ni)罗河病毒和流(liu)感(gan)大流(liu)行)的经费(fei)投入不(bu)但可能(neng)对疫苗(miao)研发和(he)生产产生深远影响(xiang)，而(er)且(qie)可能(neng)促(cu)生疫苗(miao)行(xing)业新成员。

私有投(tou)资(zi)者的风险投(tou)资(zi)是小(xiao)公司的主要资(zi)金来源。投(tou)资(zi)者往往为新疫苗(miao)的潜在(zai)收益所吸(xi)引,这种预测部分基于(yu)现有疫(yi)苗的销(xiao)售。大型(xing)疫(yi)苗公司(往往是更(geng)大型制药(yao)公司的子(zi)公司)通(tong)过销售产品来获得收益。平均来讲(jiang),制(zhi)药公司(si)会把(ba)大约18% 的产品销售(shou)收(shou)入(无论是疫苗还是其他医药产品销售)重(zhong)新投人新产品研发。

疫苗公司(si)隶属于大公司(si),因此疫苗研发和生(sheng)产必然会与其(qi)他产品领域竞争资源。默塞尔咨询公(gong)司 (Mercer Consulting Company )在(zai)1995 年(nian)分(fen)别(bie)比较(jiao)了欧洲和(he)美国的疫苗产业(ye)和(he)医药产业(ye)的经济状况。

       在(zai)美国(guo)的(de)调查(cha)结果表明,这两个产业在研(yan)发投入(ru)、利(li)息、税收、扣除成(cheng)本后(hou)的收益等方面非常接近( 分别为(wei)44%和46% )。然而(er)成本方(fang)面相差非常大，其中疫苗产(chan)业(ye)在(zai)生(sheng)产(chan)和分(fen)销(包括产品的生(sheng)产、分销(xiao)和(he)退(tui)货) 方面的(de)成(cheng)本(32% )显著(zhu)高于制(zhi)药产业(ye)(19%),而后者在销售、市场和(he)管(guan)理方面的成本则高于疫苗产(chan)业( 分(fen)别为(wei)35% 和(he)24% )。

因此,这些公司内部(bu)的预期是疫苗的销售和(he)成本比与其他医药(yao)产品(pin)相似，而收人则逐年递增。虽(sui)然增加(jia)销售量有时(shi)可(ke)以增加(jia)收人,但随着疫苗产品成熟，价格(ge)趋(qu)于稳定(ding),收人也不再增长,因此需(xu)要(yao)不(bu)断地推出新(xin)产品(pin)。然而与(yu)其他医药产品(pin)不(bu)同，在多(duo)种情(qing)况下老疫苗(miao)可以持续盈利:

1、复杂而昂贵的审批程序阻止了(le)潜在竞争(zheng)疫苗(miao)进人(ren)市(shi)场。

2、在大多数情(qing)况(kuang)下(xia)，专有细胞系、毒株和内部开发的(de)工艺等专业技术比专利保护更有价值。

3、新生人口提供了持续的疫苗需求。

       因此，利(li)用(yong)完全(quan)折旧资(zi)产(chan)独家生产(chan)疫苗产(chan)品对制(zhi)药企业来说是有利(li)可(ke)图的。例如(ru)，MMR 在美国上市40 年仍未(wei)出现竞争。一(yi)家典型的(de)疫苗公司会有(you)几种候选疫苗在进(jin)行基(ji)础研(yan)究，然后根(gen)据疫苗的(de)技术可行性、专利保护(hu)强度和潜在市场(chang)规(gui)模(mo)，那些最有(you)希望的(de)候选疫苗将得到进(jin)一(yi)步研(yan)发( I期临床后(hou))。此外(wai),其他候选(xuan)疫苗(miao)可能从(cong)小公司获(huo)得授权。即使在最(zui)大的公司,也只(zhi)能同时研发少数(shu)几(ji)种(zhong)产品。因此,在对2种候选疫苗做出是否继续研(yan)发的选择(ze)时(shi)，在技术可(ke)行性和成(cheng)功可(ke)能性相似的情况下,市场规模是一(yi)个主要决(jue)定因素。当技术可行性被证实后,对于在(zai)(zai)发达(da)国家拥有很大潜在(zai)(zai)市场的候选疫苗(miao),这个研发系(xi)统(tong)运(yun)行(xing)得(de)非(fei)常好。但它并不(bu)适用于那些在最贫困地区流行(xing)疾病(如(ru)结(jie)核病(bing))的(de)疫(yi)苗。在发达国家(jia)中,对于由于地域限制(zhi)只有(you)少数人所患(huan)的(de)疾病( 如(ru)莱姆病),或(huo)局限于特(te)定(ding)易感群体的疾病(如移植(zhi)患者的CMV 感染(ran))，这(zhei)个系统运行得也不尽完美。如(ru)果技术可行性未得到证实( 如HIV/获得性免疫缺陷综合征),这个(ge)系统也是(shi)(shi)不(bu)适用的。最后一个(ge)问题必须通(tong)过强大的疫苗相关科学(xue)领域的基础研究项(xiang)目(mu)来解决，尤其是(shi)(shi)对(dui)于HIV.丙(bing)型肝炎( 简称(cheng)丙肝)和(he)其他具有挑战性的目(mu)标(biao)疾病(bing)(bing)。相(xiang)对于大制药企业，发(fa)达国家的缺口疫苗对生物技术公司的吸引力(li)更大这已(yi)在西尼罗河病(bing)(bing)、日本脑炎病(bing)(bing)毒、器官移植(zhi)相(xiang)关的CMV 感染和(he)登革热(re)病毒的(de)疫苗研发中得到了证(zheng)实。

为了吸引一(yi)些大公(gong)司研发和(he)生(sheng)(sheng)产(chan)能够满足生(sheng)(sheng)物全或贫困国家公(gong)共卫生(sheng)(sheng)需求的(de)疫苗，有必(bi)要建立励机(ji)制(zhi)来说服他们研发和(he)生(sheng)(sheng)产(chan)这些产(chan)品。这种激(ji)机(ji)制(zhi)可采取的(de)形(xing)式包括承诺采购一(yi)定数量的(de)达标疫苗、直接由政(zheng)府机(ji)构下单(dan)或一(yi)些其他公(gong)共资助机(ji)制(zhi)，G8 集团(tuan)已经同意利(li)用先期市场(chang)承诺( Ad-vanced Market Commitments) 去(qu)建(jian)立发展中(zhong)国家所需疫苗的资助机制(zhi)，试点(dian)项目将很快启动。这虽然不(bu)能解决这类(lei)疫苗相(xiang)关的高(gao)技术风险(xian)和机会成本的问题(ti),但如果与(yu)早期投资相结合,就有(you)助于解决问题(ti)。疫苗公司可(ke)能(neng)愿意参与这类工作。实际(ji)上，他们可(ke)能(neng)已(yi)经捐献或以(yi)很(hen)低的价格(ge)出(chu)售疫苗给(ji)贫穷国(guo)家。然而,这些措施并不能(neng)解决全(quan)球大(da)的(de)公(gong)共卫生(sheng)(sheng)问题。如果没有特(te)殊激励，希望那些公(gong)司去研发(fa)只(zhi)在世界上(shang)贫困地(di)区才发(fa)生(sheng)(sheng)的(de)疾病的(de)疫苗是不现实的(de)”。然而，发(fa)展中国家(jia)的(de)疫苗生(sheng)(sheng)产商(特别(bie)在中国、印(yin)度和巴西)在满足这些需(xu)求方面的(de)作用日益增(zeng)强。事实上(shang)，他们(men)已经(jing)为第三世界(jie)国(guo)家提供了大(da)部分的(de)传统老疫苗。随着(zhe)在疫苗研发方面的(de)技能提升,他们有可能演变为发展中国家(jia)新疫(yi)苗(miao)的主要供给者(zhe)。新兴国家(jia)中有大(da)量疫(yi)苗(miao)生产企业,但仅(jin)有(you)少数是突(tu)出的。

价(jia)格(ge)对无论大公(gong)司还是风投(tou)资助的小公(gong)司来(lai)说到都(dou)是成(cheng)功的关键因素,因为潜在(zai)销售决定了投资意愿。今年来，随着一此高(gao)价(jia)新(xin)疫(yi)苗(miao)( 如水痘、轮状病毒(du)(du)、肺炎结合疫苗、带(dai)状疱疹疫苗和人(ren)乳头瘤病毒(du)(du)疫苗)的出现，人们的观念有(you)所(suo)改变,但(dan)还是(shi)期望低的疫苗价格。大(da)型公司不但(dan)认(ren)为疫苗应根据社会价值如降低公共卫生成(cheng)本、减(jian)轻患(huan)者痛苦和(或)预防死亡等进行定价(jia),而且还认为他(ta)们由于承担了(le)早期疫(yi)苗研发巨(ju)大风(feng)险而应获得回报。这样(yang)的价格远超过疫(yi)苗生产成本(ben),但却是产(chan)(chan)生(sheng)收(shou)益(yi)所(suo)必需的。足够(gou)的收(shou)益(yi)有(you)利于疫(yi)(yi)苗在(zai)大制药公(gong)(gong)司(si)中竞争研发和生(sheng)产(chan)(chan)资(zi)源，也有(you)利于生(sheng)物技术公(gong)(gong)司(si)获得投资(zi)机会(hui)。一般来说，当多个公(gong)(gong)司(si)在(zai)竞争同一疫(yi)(yi)苗市场时,疫(yi)苗价格会(hui)(hui)降低，利润也会(hui)(hui)猛(meng)跌。流感疫(yi)苗市场反映了竞(jing)争对手们周期(qi)性的盛衰,最近由于2009 年H1N1流感暴发和疫苗短(duan)缺出现(xian)的扩张性(xing)竞争(zheng),结果导致了(le)2010 年疫苗(miao)过剩(sheng)和价格下跌。1个有活力的大型公(gong)司疫苗产业(ye)取决于以下几个因素:

1.一个良好(hao)的(de)研究环境，主要(yao)由NIH 资(zi)助和学术(shu)机构承担,能(neng)够提供新创意。

2，强有(you)力的专利(li)法和知识产权保护。

3、根(gen)据产品的社会(hui)价(jia)(jia)值在合理水(shui)平(ping)上(shang)对产品自(zi)由(you)定价(jia)(jia)

4、良(liang)好的计划(hua)免疫政策(ce)。

      虽然前两个因素已经存在多年,但价(jia)格(ge)下降压(ya)力(li)是现有(you)公司的主要压(ya)力(li)也(ye)是新(xin)公司的不利(li)因素。疫苗的自由定价(jia)仅限私(si)有(you)疫苗市场。在(zai)美国只(zhi)有(you)不到一般的儿(er)童疫苗在(zai)私(si)有(you)市场销售，其余的都是以较低价(jia)格(ge)出售给(ji)联邦(bang)或者(zhe)州(zhou)政府。西欧和(he)日本的控制更为严格(ge)，而且(qie)国际上(shang)一个疫苗从发达地区推广到欠发达地区而临着更大的价(jia)格(ge)下降压(ya)力(li)。

除了承受部分价格限制，疫苗(miao)(miao)产业还受到严格的监管。只有在(zai)疫苗(miao)(miao)和生产设(she)施经过FDA 或其他监馆机构批(pi)准(zhun)后产(chan)品才(cai)可以上市销售，而(er)且每批(pi)产(chan)品都必(bi)须经过监管机构的(de)批(pi)签(qian)发(fa)。疫苗使用和市场规模(mo)主要(yao)取决(jue)于美国CDC 和(he)欧洲各国(guo)家监管机构。这(zhei)种严(yan)格监督可以发现疫苗生(sheng)产中(zhong)的问(wen)题。因此，疫苗产业不能在自由(you)市场环境中(zhong)运(yun)行，其行为则反映了这(zhei)些(xie)限制性(xing)。1967 年以来疫苗产业有所萎缩，当时美国有26家公司持有疫苗许可证(zheng)。1980 年(nian)17 家公司持有(you)疫苗许可证。1993 年持有许可证的17 家企业(ye)中有6家在1980 年没有许可证(zheng)，而6 家在1980 年持有许可(ke)证的公(gong)司将不再继续(xu)持有。2002 年仅12 家公司持有许可证(zheng)。疫苗产业萎缩的部分(fen)原因是合并和成(cheng)立了一(yi)此更(geng)大更(geng)强的公司( 如L.ederle 实验室和Wyeth实验(yan)室的合(he)并(bing)),还有(you)一些公司离开了疫(yi)苗(miao)行业( 如EilLily 公司和E.R..Squibb & Sons 公(gong)司)。由于儿(er)种新产品的(de)上市(shi)(图3-2),

疫苗行业有(you)希望在2005 到2015 年得到较(jiao)大增长，这是个(ge)众望所归(gui)的迹象。更(geng)多的大制(zhi)药(yao)企业认识到了疫苗业务的价值，最近Pfizer收购Wyeh( 主(zhu)要是为了其(qi)疫(yi)苗业(ye)务)、Johmson & Johnson 收购Crucell 以及(ji)Abbort收购Solvay 的流感疫(yi)(yi)苗业务就(jiu)是很好(hao)的例(li)子，我们希望看到更多的新生(sheng)力量参与到这个领域。从长远来看，疫(yi)(yi)苗行业增长将有3 个重要推动力:

1、改(gai)进和(he)( 或) 研发针对HPV、带(dai)状疱(pao)疹、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌(成年人(ren))和流(liu)感等疾病的疫(yi)苗,使(shi)免疫接种的聚焦点逐渐从(cong)儿童转移到青少年和成年人。

2.印度和中国(guo)私有疫苗市场的扩大。这两个国(guo)家高收人(ren)家庭出生人(ren)口分别有200 万和600 万，与(yu)欧美的800 万(wan)出生人(ren)数总和大(da)致相当。这些国家(jia)的(de)高(gao)(gao)、中收人(ren)人(ren)群有能力和意愿去购买价格相对较高(gao)(gao)的(de)疫苗(miao)。

3.对于流(liu)感大流(liu)行(xing)、炭疽、SARS、肉毒杆菌和埃博拉等新(xin)发病原(yuan)的公私合(he)作将提供这些产(chan)品的大量生产(chan)机会。在为期10 年的结核病、疟疾和(he)HIV 合作结(jie)束(shu)时有(you)望研发成功针对这些疾病的有(you)效(xiao)疫苗。波顿咨询公司( Boston Consulting Group )最新一份报告显(xian)示，新结核病疫苗(miao)的市场竟(jing)然超(chao)过每年6 亿美元( 个人交流(liu))。毫无疑问,国际捐(juan)赠机(ji)构[ 如(ru)全球疫苗和免疫联盟( Cloble Alliance for Vaccines andImmunization,GAVI) ]和发(fa)展中国家将提供足够(gou)资(zi)金购买有效的疟疾、HIV 和结(jie)核疫苗。无论(lun)是(shi)从挽(wan)救(jiu)生命的(de)成本还是(shi)从贫(pin)困(kun)国家的(de)宏观(guan)经济发展(zhan)来看，这都是(shi)值得的(de)。

全球疫(yi)苗市场的销售收(shou)入(ru)估计(ji)为250亿美元，5家(jia)最大的(de)西方(fang)疫苗(miao)供应商占(zhan)据了大约85% 的销(xiao)售，其(qi)(qi)余的被一些地区性(xing)疫苗(miao)公(gong)司(si)所瓜分(fen)，其(qi)(qi)中最大的地区性(xing)疫苗(miao)公(gong)司(si)位于印度、中国和巴西等中等收(shou)人国家(jia)。与此不同.这(zhei)5 家最大的西方公同却仅提(ti)供(gong)了大约52% 的剂量，即全(quan)求54 亿剂中(zhong)的28 亿剂,而其(qi)余的则来源于地区性(xing)公司(si)。顶(ding)级公司(si)供(gong)应(ying)的大多(duo)数疫(yi)苗(miao)为脊髓灰质炎疫(yi)苗(miao)或其(qi)联合疫(yi)苗(miao)。如果去(qu)掉这一疫(yi)苗(miao)( 如(ru)消灭(mie)脊髓(sui)灰质(zhi)炎后)，他们的(de)供(gong)应量将下降到全球剂(ji)量的(de)20%。美国大型公司疫(yi)(yi)苗出(chu)口量远少于(yu)欧洲(zhou)公司。这种差异也(ye)是(shi)由(you)育髓灰质(zhi)炎疫(yi)(yi)苗供应所导致。今后(hou)当消灭脊髓灰质(zhi)成(cheng)为现实(shi)时(shi),发展中(zhong)国家(jia)也会淘汰其(qi)口服脊髓(sui)灰质炎疫(yi)苗(miao)的生产。然而，由于发展中(zhong)国家(jia)将灭活脊髓(sui)灰质炎疫(yi)苗(miao)纳人其(qi)儿(er)童(tong)计划免疫(yi),这(zhei)一疫苗的需求将会得到增长。随(sui)着发展中国家注射(she)用脊髓灰质(zhi)炎疫苗需求的增加(jia),地区性替代(dai)生(sheng)产途径将(jiang)会出(chu)现，包括进口分(fen)装注射(she)用脊(ji)髓灰质炎疫苗(miao)原液、作(zuo)为大(da)型制(zhi)药(yao)公(gong)司在发展中国家(jia)投资策略的技术转让以及地区性公(gong)司研发和(he)生(sheng)产的注射(she)脊(ji)髓灰质炎疫苗(miao)如Sabin 株(zhu)疫苗等(deng)。

创新、政府支(zhi)持(chi)、产业技(ji)能和研发(fa)以(yi)及市场力(li)量之间(jian)的(de)微妙平衡有助(zhu)于(yu)建立一(yi)个(ge)可持(chi)续发(fa)展的(de)强大疫(yi)苗产业。然(ran)而，随着(zhe)新兴(xing)经(jing)济体中(zhong)(zhong)新兴(xing)市场的(de)增长以(yi)及发(fa)展中(zhong)(zhong)国家对新疫(yi)苗的(de)紧迫需求(qiu),疫苗(miao)产(chan)(chan)业正(zheng)在不断演变着(zhe)。如(ru)果能(neng)够(gou)将(jiang)疫苗(miao)产(chan)(chan)业的经验教训有效整(zheng)合到(dao)政府(fu)和(he)慈善驱动(dong)的试验中(zhong)去，那么当前(qian)合作伙伴的努力和(he)新兴市场的开拓(tuo)都将(jiang)会取得(de)成功。